【48812】科学家完成经过选择性分子胶水调理的紧凑型蛋白质降解标签的继续演化—小柯机器人—科学网
来源：米乐m6平台 发布时间：2024-06-28 09:23:53美国哈佛大学刘如谦等研讨人员协作完成，经过选择性分子胶水调理的紧凑型蛋白质降解标签的继续演化。该研讨于2024年3月15日发表于世界一流学术期刊《科学》。
研讨人员表明，条件性蛋白质降解标签（degron）一般长度大于100个氨基酸，或许由小分子触发，具有很大的脱靶效应，因而无法用作内源蛋白质水平的特异性调理剂。
研讨人员开发了一种噬菌体辅佐的分子胶水化合物继续演化渠道（MG-PACE），并演化出一种36氨基酸锌指（ZF）degron（SD40），它能结合泛素连接酶底物受体cereblon与PT-179（一种正交沙利度胺衍生物）的复合体。
使用先导修改技能在SD40结构内符号的内源性蛋白质会被慵懒PT-179降解。SD40与配体结合的cereblon复合物的冷冻电镜结构，提醒了SD40活性和特异性的分子根底。这些尽力建立了一个分子胶水化合物继续演化的体系，并供给了ZF标签，克服了现有degron的缺点。
